La trama di questo film parla di Dale Denton un impiegato del tribunale che ama ogni tanto frequentare uno spacciatore di nome Saul Silver per procurarsi marijuana. Saul ha sempre a disposizione il meglio in materia e un giorno offre a Dale l’erba più esclusiva che c’è sul mercato: la “Pineapple Express”. E’ così speciale questo tipo di erba che fumarla può far sentire in colpa, come nell’uccidere un unicorno. Purtroppo però Dale un giorno assiste ad un omicidio commesso da una poliziotta corrotta e dal signore dello spaccio di droga locale a cui stava per dare un mandato di comparizione. Dale, in preda al panico lascia il suo joint che stava fumando sul posto e diventa così oggetto delle attenzioni di chi non desidera avere testimoni. Anche Saul viene coinvolto in questa faccenda, in quanto in grado di portare gli assassini sulle sue tracce. I due amici quindi sono costretti a fuggire per evitare che la situazione peggori.
